miR-106b is a novel target to promote muscle regeneration and restore satellite stem cell function in injured Duchenne dystrophic muscle

Abstract

Las células satélite (SC), células madre musculares , muestran heterogeneidad funcional y cambios dramáticos vinculados a sus capacidades regenerativas están asociados con enfermedades que desgastan los músculos. El comportamiento de las SC está relacionado con la expresión endógena del factor de transcripción miogénico MYF5 y la propensión a entrar en el ciclo celular. Aquí, informamos un papel para miR-106b que refuerza la inhibición de MYF5 y bloquea la proliferación celular en un subconjunto de la población de SC altamente inactiva. La regulación negativa de miR-106b ocurre durante la activación de las SC y es necesaria para la reparación muscular adecuada. Además, miR-106b aumenta en ratones distróficos y la inyección intramuscular de antimiR en ratones mdx lesionados mejora la regeneración muscular promoviendo cambios transcripcionales involucrados en la diferenciación del músculo esquelético . La inhibición de miR-106b promueve el injerto de células madre musculares humanas. Además, el miR-106b también se encuentra en niveles elevados en células madre musculares distróficas humanas y su inhibición mejora los defectos proliferativos intrínsecos y aumenta su potencial miogénico. Este estudio demuestra que el miR-106b es un modulador importante de la quiescencia de las células madre musculares y que el miR-106b puede ser un nuevo objetivo para desarrollar estrategias terapéuticas destinadas a promover la regeneración muscular mejorando las capacidades regenerativas del músculo distrófico lesionado.