Análisis funcional de MCPH1 en la condensación cromosómica y el control del ciclo celular

Abstract

El gen MCPH1 es uno de los implicados en el síndrome de microcefalia primaria (MCPH), una enfermedad rara consecuencia de una alteración en la neurogénesis que determina una reducción drástica en el tamaño cerebral, con el consiguiente retraso mental asociado. A diferencia de los otros genes MCPH identificados, los pacientes por mutaciones en MCPH1 muestran una alteración en el ciclo celular que afecta a todos los tipos celulares analizados. Por tanto, la importancia de este gen trasciende su papel como regulador de la neurogenésis humana, siendo un elemento clave para la coordinación del proceso de condensación cromosómica con el resto de mecanismos que participan de la mitosis. Además, su función también es importante en la respuesta celular frente al daño en el ADN. Por todo ello el síndrome asociado al gen MCPH1 es un modelo experimental interesante para el estudio de las bases moleculares de la división mitótica, y su importancia en los mecanismos reguladores que controlan el desarrollo cerebral humano. En esta tesis doctoral se presentan nuevos resultados sobre la función específica del gen MCPH1 durante la mitosis y su contribución en las vías moleculares que controlan su puesta en marcha en células humanas.

MCPH1 is one of the genes mutated in primary microcephaly, a rare syndrome consequence of alterations during neurogenesis that result in a drastic reduction of brain size and mental retardation. Unlike the rest of MCPH genes identified, patient cells with mutations in MCPH1 show alterations during the cell cycle observable in all cell types. Therefore, the importance of this gene goes beyond its role as regulator of human neurogenesis, being a key element for coupling chromosome condensation with other processes involved in mitosis. In addition, MCPH1 function is important for the cellular response to DNA damage. According to these evidences, MCPH1 syndrome is an interesting model to get new insights into the molecular basis of mitotic cell division and its importance for human brain development. In this Phd. thesis it is presented new data about the specific functions of MCPH1 during mitosis and its contribution into the molecular pathways controlling mitosis onset in human cells.