Análisis in vitro e in vivo del papel de los microRNAs 23b, 27b y 200b en cardiogénesis

Abstract

Los microARNs son importantes moduladores de multitud de funciones biológicas tales como proliferación, apoptosis, especificación y diferenciación celular, etc. En este proyecto de Tesis Doctoral hemos estudiado la capacidad que posee miR-27b por inhibir la diferenciación cardiaca a partir de células madres, mientras que miR-23b modula la contractilidad de cardiomiocitos obtenidos a partir de estas células pluripotenciales. Por otro lado, nuestro estudio llevado a cabo durante etapas tempranas del desarrollo, revelan que miR-200b juega un papel esencial en la migración de células derivadas de epicardio durante la transición epitelio mesénquima, evento necesario para la correcta formación del corazón. Los datos obtenidos en esta Tesis Doctoral sientan las bases para el uso de microARNs en la obtención de cardiomiocitos a partir de células madres, así como también en la activación del epicardio tras un infarto de miocardio, ambos aspectos importantes para poder plantear terapias regenerativas en el corazón.

MicroRNAs are important modulators of many biological functions such as proliferation, apoptosis, cell specification and differentiation, etc. In this Thesis project we have studied the ability of miR-27b to inhibit cardiac differentiation from stem cells, while miR-23b modulates the contractility of cardiomyocytes obtained from these pluripotential cells. On the other hand, our study carried out during early stages of development, reveal that miR-200b plays an essential role in the migration of epicardial derived cells during the epithelium mesenchymal transition, an event necessary for the correct formation of the heart. The data obtained in this Thesis lay the foundations for the use of microRNAs in obtaining cardiomyocytes from stem cells, as well as in the activation of the epicardium after a myocardial infarction, both important aspects to propose regenerative therapies in the heart.