Role and functions of Pitx2 regulating satellite cell biology

Abstract

El proceso de regeneración muscular es llevado a cabo por las células madre musculares, llamadas células satélite. En este trabajo, vemos cómo el factor de transcripción Pitx2, que tiene un papel importante en morfogénesis muscular, es necesario para una correcta diferenciación celular. En experimentos in vitro de ganancia de función de Pitx2 hemos visto como se produce un incremento de la diferenciación de las células musculares mientras que en pérdida de función de Pitx2 conduce a una diferenciación alterada e incompleta. Además, hemos puesto de manifiesto que las células distróficas aisladas de ratones mdx muestran la diferenciación miogénica defectuosa asociada con una expresión disminuida de Pitx2. Pitx2 aumenta el número de fibras musculares, llegando a la restauración parcial de la distrofina y, finalmente, mejora la función muscular en ratones mdx. Estos resultados ponen a Pitx2 como un nuevo participante en la biología de las células satélite musculares identificándose funciones desconocidas de Pitx2 durante la miogénesis regenerativa.The process of muscle regeneration is accomplished by the muscle stem cells, called satellite cells. In this investigation, Pitx2, which is a transcription factors, has an important role in morphogenesis, is necessary for a correct cell differentiation. In in vitro experiments of acquire of function of Pitx2 we have seen an increase in the differentiation of muscle cells, while in loss of function of Pitx2 leads to an altered and incomplete differentiation. In addition, we have revealed that dystrophic cells isolated from mdx mice show the defective myogenic differentiation associated with a decreased expression of Pitx2. Pitx2 increases the number of muscle fibers, reaching the partial restoration of dystrophin and, finally, it improves muscle function in mdx mice. These results place Pitx2 as a new participant in the biology of muscle satellite cells, identifying unknown functions of Pitx2 during regenerative myogenesis.