EFECTO DE FENOLES DEL OLIVO EN PROCESOS DE HIPOXIA Y NEURODEGERACIÓN

Abstract

En esta tesis doctoral se ha evaluado el efecto del hidroxitirosol (HT) y el tirosol (TIR) en patologías en las que la hipoxia juega un papel importante, como el cáncer y el ictus, y en enfermedades amiloides como la enfermedad de Parkinson (EP). En los trabajos realizados con células MCF-7 de cáncer de mama sometidas a hipoxia, describimos cómo el HT disminuye el nivel de estrés oxidativo y de HIF-1α, marcador de mal pronóstico. Mediante el uso de un modelo tMCAO en ratones, hemos comprobado que una dieta suplementada con HT mejora el estado físico y cognitivo y afecta positivamente a parámetros clave en la recuperación. Finalmente, el análisis del efecto del TIR en modelos de C. elegans de la EP señala su potencial neuroprotector frente a la degeneración dopaminérgica y la toxicidad por agregación de la α- sinucleína. En conclusión, el HT y TIR poseen un gran potencial como moleculas bioactivas en las patologías analizadas.

In this doctoral thesis we have evaluated the effect of HT and TYR in cancer and stroke, two hypoxia-related diseases, and in one of the most frequent amyloid diseases, Parkinson ́s Disease (PD). In the studies performed with MCF-7 breast cancer cells under hypoxic conditions, we described that HT reduced the level of oxidative stress and the accumulation of HIF-1α, a marker of poor prognosis. By using a mode lof tMCAO in mice, we have shown that the therapeutic use of a HT-enriched diet improves the physical and cognitive status and positively affects key parameters for ischemic stroke recovery. Finally, the analysis of the effect of TYR in C. elegans models of PD demonstrated the neuroprotective potential of this compound against dopaminergic degeneration and toxicity induced by the aggregation of α synuclein. In conclusion, the results obtained in this doctoral thesis point to HT and TYR as promising bioactive compounds with beneficial effects in these pathologies.