MiR-195 enhances cardiomyogenic differentiation of the proepicardium/septum transversum by Smurf1 and Foxp1 modulation

Abstract

El desarrollo cardiovascular es un proceso complejo en el que participan múltiples linajes celulares, entre ellos los campos cardíacos primario y secundario. Además de la contribución de estos campos cardiogénicos, el corazón en desarrollo recibe la contribución de otros componentes celulares de origen extracardíaco, proporcionados por las células de la cresta neural cardíaca y las células derivadas del proepicardio. El proepicardio (PE) es una estructura transitoria con forma de coliflor ubicada entre los primordios cardíaco y hepático. El PE está constituido por un componente interno mesenquimal rodeado por un revestimiento epitelial externo. Durante el desarrollo, las células derivadas del PE migran hacia el corazón embrionario vecino y progresivamente cubren su superficie externa, lo que da lugar a la formación del epicardio embrionario. Estudios llevados a cabo en pollo han demostrado claramente que las células derivadas del epicardio pueden contribuir a la formación de fibroblastos, células endoteliales y células musculares lisas. Sorprendentemente, el aislamiento del primordio en desarrollo del PE y su cultivo ex vivo conduce espontáneamente a la diferenciación en cardiomiocitos contráctiles, un proceso que es mejorado por la administración de Bmp, pero detenido por la administración de Fgf. En este estudio, proporcionamos una caracterización exhaustiva del perfil de expresión de múltiples microARN (microRNAs) durante el desarrollo del epicardio en pollo. Posteriormente, identificamos que miR-125, miR-146, miR-195 y miR-223 potencian selectivamente la cardiomiogénesis tanto en explantes de PE/ST como en el epicardio embrionario, un proceso mediado por Smurf1 y Foxp1. Además, identificamos tres nuevos ARN largos no codificantes con expresión aumentada en el PE/ST, que están regulados de manera complementaria por la administración de Bmp y Fgf, así como por los microARN que promueven selectivamente la cardiomiogénesis. Esto respalda un papel crucial de estos ARN largos no codificantes en la cardiomiogénesis mediada por microARN en las células del PE/ST.