MiR-195 enhances cardiomyogenic differentiation of the proepicardium/septum transversum by Smurf1 and Foxp1 modulation

Abstract

El desarrollo cardiovascular es un proceso complejo en el que intervienen múltiples linajes celulares, en concreto, el despliegue de los campos cardíacos primero y segundo. Además de la contribución de estos campos cardiogénicos, las células de la cresta neural cardíaca migratoria y las células derivadas del proepicárdico proporcionan información extracardíaca al corazón en desarrollo. El proepicardio (PE) es una estructura transitoria similar a una coliflor ubicada entre los primordios cardíaco y hepático. El PE está constituido por un componente mesenquimal interno rodeado por un revestimiento epitelial externo. Con el desarrollo, las células derivadas del proepicardio migran al corazón embrionario vecino y cubren progresivamente la superficie más externa, lo que lleva a la formación del epicardio embrionario. La evidencia experimental en pollos ha demostrado claramente que las células derivadas del epicárdico pueden contribuir claramente a los fibroblastos, las células endoteliales y las células musculares lisas. Sorprendentemente, el aislamiento del esbozo de PE en desarrollo y el cultivo ex vivo conducen espontáneamente a la diferenciación en cardiomiocitos latentes, un proceso que se mejora con Bmp pero se detiene con la administración de Fgf. En este estudio proporcionamos una caracterización integral del perfil de expresión del desarrollo de múltiples microARN durante el desarrollo epicárdico en pollos. Posteriormente, identificamos que miR-125, miR-146, miR-195 y miR-223 mejoran selectivamente la cardiomiogénesis tanto en los explantos de PE/ST como en el epicardio embrionario, un proceso impulsado por Smurf1 y Foxp1. Además, identificamos tres nuevos ARN largos no codificantes con expresión mejorada en el PE/ST, que están regulados de manera complementaria por la administración de Bmp y Fgf y por microARN que promueven selectivamente la cardiomiogénesis, lo que respalda un papel fundamental de estos ARN largos no codificantes en la cardiomiogénesis mediada por microARN de las células PE/ST.