Papel de los lncRNAs en cardiopatías estructurales y su función en el estrés del retículo endoplasmático

Abstract

En este trabajo, hemos identificado la desregulación de cinco lncRNAs, Walras, Walar, Walaa, Wallrd, Walrad, previamente relacionados con la fibrilación atrial (AF) en varios modelos de cardiomiopatía dilatada (DCM) y cardiomiopatía hipertrófica (HCM), observándose una expresión diferencial entre machos y hembras. Walras posee la capacidad de modular la vía UPR mediante la regulación de la expresión de sus distintos componentes, además de alterar la homeostasis mitocondrial. Walras interactúa de forma negativa con caluminina, una proteína anti apoptótica en el contexto del ERS, facilitando la apoptosis celular. Finalmente, hemos identificamos la capacidad de dos homólogos humanos de Walras, APO02340.1 y LINC02761, de modular a la vía UPR, si bien no se ha identificado ninguna interacción común con proteínas entre Walras y sus homólogos. Ambos lncRNA humanos poseen la capacidad de actuar de forma indirecta sobre los niveles de caluminina, identificándose una reducción de la viabilidad celular en el caso de APO02340.1. In this work, we have identified the deregulation of five lncRNAs, Walras, Walar, Walaa, Wallrd, Walrad, previously related to atrial fibrillation (AF) in several models of dilated cardiomyopathy (DCM) and hypertrophic cardiomyopathy (HCM), also observing a differential expression between males and females. Walras has the ability to modulate the UPR pathway by regulating the expression of different UPR components, in addition to alter mitochondrial homeostasis. Walras negatively interacts with calumin, an anti-apoptotic protein in the context of the ERS, facilitating cell apoptosis. Finally, we have identified the ability of two human homologs of Walras, APO02340.1 and LINC02761, of modulating the UPR pathway, althought no common interacting proteins have been identified for Walras and its human homologues. Importantly, both human lncRNAs have the ability to indirectly modulate caluminin levels, leading to a reduction in cell viability in the case of APO02340.1.