The role of high fat diets and liver peptidase activity in the development of obesity and insulin resistance in wistar rats

Abstract

Las dietas ricas en grasas (HFD) se han asociado ampliamente con un mayor riesgo de trastornos metabólicos y sobrepeso. Sin embargo, se ha sugerido que una ingesta elevada de fuentes ricas en ácidos grasos monoinsaturados es un agente dietético que puede influir positivamente en el metabolismo energético y la función vascular. El objetivo principal de este estudio fue analizar el papel de las grasas dietéticas en las actividades de las peptidasas hepáticas y los trastornos metabólicos. Tres dietas: estándar (S), HFD suplementada con aceite de oliva virgen (VOO) y HFD suplementada con mantequilla más colesterol (Bch), se administraron durante seis meses a ratas Wistar macho. Se recogieron muestras de plasma y hígado para el análisis de bioquímica clínica y actividades de aminopeptidasas (AP). La expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) también se determinó mediante Western blot en muestras de hígado. El suplemento dietético con VO no indujo obesidad, a diferencia del grupo Bch. Aunque la dieta VOO aumentó el tiempo necesario para volver a los niveles basales de glucosa plasmática, la relación insulina/glucosa en ayunas y el índice HOMA2-%B (un índice del modelo de homeostasis de la secreción de insulina y valoración de la utilidad de las células beta (% de secreción de células beta)) mejoraron. Se encontró un aumento de la actividad de la dipeptidil-peptidasa 4 unida a la membrana hepática (DPP4) solo en ratas VOO, incluso si no se obtuvieron diferencias en el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) plasmático en ayunas. Ambas dietas ricas en grasas indujeron cambios en el piroglutamil-AP hepático en la fracción soluble, pero solo la dieta Bch aumentó el tirosil-AP soluble. Las actividades de la angiotensina que están implicadas en el metabolismo de la angiotensina II (AngII) a AngIV aumentaron en la dieta VOO, lo que estuvo de acuerdo con la mayor actividad de la AP regulada por insulina (IRAP) en este grupo. Por otra parte, la dieta enriquecida con mantequilla aumentó la gamma-glutamil transferasa soluble (GGT) y Leucil-AP, la expresión de iNOS en el hígado y el NO plasmático. En resumen, el VOO aumentó la actividad hepática de AP que se relacionaron con el metabolismo de la glucosa (DPP4, angiotensinasas e IRAP). Sin embargo, la dieta Bch aumentó las actividades que están implicadas en el control de la ingesta de alimentos (Tirosina-AP), el índice de daño hepático (Leucina-AP y GGT) y la expresión de iNOS hepática y NO plasmático. En conjunto, estos resultados respaldan que la fuente de grasa en la dieta afecta varias actividades de peptidasas en el hígado, que podrían estar relacionadas con alteraciones en la conducta alimentaria y el metabolismo de la glucosa.