Study and evaluation of the efficacy of pancreatic proenzymes against the tumor microenvironment and chemoresistance in pancreatic cancer

Abstract

El cáncer es la segunda causa principal de muerte en los países desarrollados y se caracteriza por el crecimiento celular descontrolado y la diseminación a otros órganos. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es uno de los tipos de cáncer más agresivos y letales, con una supervivencia a cinco años de menos del 12%. Su desarrollo está impulsado por mutaciones genéticas en genes clave y por un microambiente tumoral (TME) que favorece la quimiorresistencia. Este tipo de cáncer enfrenta grandes desafíos terapéuticos debido a su heterogeneidad y a la resistencia a tratamientos convencionales actuales como la quimioterapia. Esta tesis se ha centrado en el papel de las (pro)enzimas pancreáticas, que muestran promesas en la lucha contra las células quimioresistentes, en elementos del TME y en la inhibición de la progresión tumoral y la metástasis. Los enfoques terapéuticos utilizando estas (pro)enzimas combinadas con otros tratamientos podrían mejorar los resultados para los pacientes con PDAC y abordar la quimiorresistencia de manera efectiva.

Cancer is the second leading cause of death in developed countries and is characterized by uncontrolled cellular growth and dissemination to other organs. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive and lethal types of cancer, with a five-year survival rate of less than 12%. Its development is driven by genetic mutations in key genes and by a tumor microenvironment (TME) that promotes chemoresistance. This type of cancer faces significant therapeutic challenges due to its heterogeneity and resistance to current conventional treatments such as chemotherapy. This thesis has focused on the role of (pro)enzymes, which show promise in combating chemoresistant cells, elements of the TME, and in inhibiting tumor progression and metastasis. Therapeutic approaches utilizing these (pro)enzymes in combination with other treatments could improve outcomes for patients with PDAC and effectively address chemoresistance.