FUNCTIONAL ROLES OF MICRORNA INTERACTIVE NETWORKS IN EPICARDIUM DEVELOPMENT

Abstract

El epicardio contribuye de forma muy importante al desarrollo cardiaco. En este estudio, caracterizamos la expresión génica en dos etapas críticas del desarrollo del proepicardio y epicardio embrionario en ratón, identificando una amplia variedad de mRNA, microRNA y lncRNA expresados diferencialmente en ambos estadios e involucrados en la regulación de determinadas rutas biológicas. También realizamos una caracterización del perfil de expresión de múltiples microRNAs durante el desarrollo del epicardio en pollo, identificando que miR-125, miR-146, miR-195 y miR-223 mejoran selectivamente la cardiomiogénesis tanto en el PE/ST como en el epicardio embrionario, proceso impulsado por Smurf1 y Foxp1. Además, identificamos la expresión de tres nuevos lncRNA en el PE/ST, regulados por Bmp y Fgf, así como microRNAs que promueven selectivamente la cardiomiogénesis, apoyando el papel regulador de estos en la cardiomiogénesis mediada por microRNA en el PE/ST.The epicardium is a capital contributor to the heart development. In this study, we carried out a characterization of the coding and noncoding gene expression at two critical stages during mouse proepicardium and embryonic epicardium development, identifying a large array of mRNA, microRNAs and lncRNAs differentially expressed in both stages and involved in the regulation of preferential biological pathways. In addition, we also provide a comprehensive characterization of the expression profile of multiple microRNAs during epicardial development in chicken. Subsequently, we identified that miR-125, miR-146, miR-195 and miR-223 selectively enhance cardiomyogenesis in the PE/ST and in the embryonic epicardium, process driven by Smurf1 and Foxp1. In addition, we identified three novel long non-coding RNAs with enhanced expression in the PE/ST, complementary regulated by Bmp and Fgf as well as microRNAs that selectively promote cardiomyogenesis supporting a role of these lncRNAs in microRNA-mediated cardiomyogenesis of the PE/ST cells.