Papel de las células madre tumorales en la respuesta a nuevos fármacos selectivos frente a cáncer de colon y mama

Abstract

[ES] El cáncer es una de las enfermedades más importantes a nivel mundial. Las células madre cancerígenas (CSC) son clave en el proceso de tumorigénesis y en la aparición de quimio y radioresistencia, facilitando la aparición de recurrencia y metástasis. Actualmente hay un gran interés en desarrollar terapias selectivas frente a las células tumorales y las CSC. Nuestro objetivo ha sido seleccionar, de un conjunto de fármacos de nueva síntesis, el compuesto con más actividad antitumoral. Bozepinib ha mostrado una potente y selectiva actividad antiproliferativa frente a células tumorales y CSC. Además, actúa sobre vías metabólicas de la tumorigenesis y CSCs, poniendo de relieve su actividad anti cses. In vivo, Bozepinib no induce toxicidad aguda ni crónica a altas dosis y posee una potente actividad antitumoral. Estos resultados indican la eficacia de Bozepinib como agente farmacológico frente a CSCs pudiendo mejorar la respuesta de los pacientes con este tipo de patología.

[EN]Cancer is one of the most important diseases all over the world. Cancer Stem Cells (CSCs) plays a critical role on tumorigenesis and resistance against conventional therapies resulting on appearance of recurrence and metastasis. Nowadays, there is an increasing interest in developing targeted therapies against both tumoral and CSC. Our objective was to select, from a set of newly synthesized drugs, the compound with more antitumor activity in differentiated and CSCs of breast and colon cancer. AII compounds have an antitumor effect but Bozepinib, showed a powerfull and selective antiproliferative activity against tumoral and CSC in breast and colon cancer by inhibiting tumorogenic and CSC related pathways. In our in vivo study, high doses of Bozepinib do not induce chronic or acute toxicity and exhibits potent antitumor activity. These results indicate the effectiveness of Bozepinib as harmacological agent against CSCs that may improve the response of patients with this pathology.